大阳城集团娱乐app网址2022(以下简称“大阳城集团娱乐app网址”)宣布,公司于2024年4月5日至10日在美国圣迭亚哥举行的2024年美国癌症研究协会年会(以下简称“AACR 2024”)期间,公布公司MBS309(PD-1/IL-2m双特异性抗体)的最新临床前研究数据。
美国癌症研究协会(AACR)年会是全球历史最悠久、规模最大的肿瘤研究学术会议之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新的各个方面,是全球肿瘤研究的焦点,将汇集肿瘤领域的最前沿的研究成果。
公司本次在AACR2024上公布的MBS309研究壁报信息如下:
标题:Preclinical characterization of MBS309, a conditionally active PD-1-dependent IL-2 mutation with significantly superior anti-tumor efficacy with safety
编号:4061
场次:细胞因子介导的免疫调控 (Immune Modulation with Cytokines)
时间:美国时间2024年4月9日上午 9:00-12:30
概况:
MBS309是基于大阳城集团娱乐app网址双抗平台自主研发的PD-1/IL-2m的双特异性抗体。
通过独特的分子设计,MBS309不结合IL-2Rα并且降低了对IL-2Rβγ的亲和力,使得IL-2m完全依赖于PD-1的结合继而激活CD8+T细胞信号通路,大幅增加了药物的安全窗口,有望提高给药剂量达到PD-1单抗的起效剂量,真正实现免疫抑制解除和免疫激活双重调控的抗肿瘤效果。
基于PD-1: IL-2m的2:1非对称抗体结构,MBS309对PD-1有更高的亲合力,可以优先聚集到PD-1高表达的肿瘤微环境中,特异性激活肿瘤微环境中的PD-1高表达的CD8+ T细胞,降低系统免疫激活毒性,保持肿瘤组织特异性T细胞活化。同时,基于MBS309在外周血系统和正常组织中对T细胞激活作用非常微弱,因此不会导致循环系统和正常组织中T细胞表面PD-1和IL-2R表达上调,减少由此导致的PD-1和IL-2R靶点介导的抗体降解加速,使其半衰期优于同类产品,与PD-1单抗相当。
MBS309实现PD-L1/PD-1信号通路的高效阻断,解除了免疫抑制,又实现了肿瘤微环境特异性激活,实现“刹车”和“油门”的协同作用。在体内外药效检测中都展现了比PD-1单抗和PD-1单抗与IL-2药物联用更好的药效和安全性,有望成为下一代PD-1/PD-L1迭代的新型肿瘤免疫治疗药物。
摘要链接: https://aacrjournals.org/cancerres/article/84/6_Supplement/4061/741050/Abstract-4061-Preclinical-characterization-of
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